肺神经内分泌瘤病理诊断
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肺神经内分泌瘤病理诊断
肺神经内分泌肿瘤包括类癌、不典型类癌、小细胞癌、大细胞神经内分泌癌4个肿瘤亚型和特发性弥散性神经内分泌细胞增生（癌前病变），肺神经内分泌肿瘤占肺肿瘤的15%-20%。小细胞癌、大细胞神经内分泌癌属于高某某肿瘤；典型类癌、不典型类癌属于中-低级别肿瘤。现将肺神经内分泌肿瘤病理诊断梳理如下：
肺神经内分泌瘤分类特点
分类
一般特点
镜下特点
诊断依据
备注
典型类癌
女性为主；和吸烟无关；多位于肺门，少部分在外周；大体边界清楚
血窦丰富的肿瘤组织排列成梁某某，锁状，腺样或实性细胞巢；周围表现梭形细胞形态；细胞大小通常一致，染色质均匀；核仁小或不明显；个别可见异形细胞
10个核分裂象/mm2，通常可达100/2mm2
大约10%小细胞癌伴有非小细胞癌成分，常表现为数量不等的鳞状细胞癌、腺癌、大细胞 ／ 巨细胞或梭形细胞癌成分。 一般情况下复合性小细胞癌预后比小细胞癌差
大细胞神经内分泌癌
老年男性为主；和吸烟密切相关；周围型多见；大体边界不清，呈分叶状，常见坏死
细胞大且多形性明显；胞质丰富，泡状核，大核仁；核型改变（主要形态特征）
>10个核分裂象/mm2，通常可达70-80/2mm2
当肿瘤形态与不典型类癌相似，但核分裂象数＞10/2mm2时原则上仍应诊断LCNEC。 目前国际分类认为这种病变比不典型类癌更具浸润性
肺神经内分泌肿瘤免疫组化指标
免疫组化
标志物
分布
意义
备注
突触素
突触前泡中的跨膜糖蛋白
特异性较强的神经内分泌标志物
肿瘤分化差时会弱表达或不表达，或当标本固定不当、固定时间过长会造成抗原丢失
嗜铬粒素
神经内分泌颗粒中的酸性糖蛋白，包括嗜铬粒素A、B、C
嗜铬粒素A含量最为丰富，最常用于免疫组织化学检测
CD56
神经细胞、神经内分泌细胞和伴有相关分化的肿瘤
最为敏感但缺乏特异性；在高某某肺神经内分泌肿瘤有较高的表达率
在分化差的肺神经内分泌肿瘤中，当其他神经内分泌标志物不表达时，其是较为有效的辅助诊断指标
以上为神经内神经内分泌标志物；其在肺的非神经内分泌肿瘤中（腺癌、鳞状细胞癌以及大细胞癌）表达率一般均＜10％；突触素和CgA在类癌类型肿瘤中是较好的标志物
TTF-1
主要表达在分化差或高某某（如泌尿生殖系统、乳腺及消化系统等）肺外器官神经内分泌癌，所以不能依据肺腺癌诊断原则，将其阳性的小细胞癌都定为肺来源；在典型类癌和不典型类癌35%，LCNEC 50%，小细胞癌85-90%；
Ki-67
在细胞增殖周期调控方面起着关键作用，尤其高表达于G2期和M期；据报道不同类型肺神经内分泌肿瘤之间Ki-67指数有重叠；并与核分裂指数相关，但又不完全平行；目前尚不能用其他系统分级标准来诊断肺神经内分泌肿瘤。
其他（非常规推荐）
NSE、蛋白基因产物(PGP9.5)缺乏特异性临床病理诊断并不主张使用；微管蛋白相关抗体 内容过长，仅展示头部和尾部部分文字预览，全文请查看图片预览。
若小标本组织量足够，形态学示有器官样结构，IHC结果显示有神经内分泌分化特征，应诊断非小细胞癌，可能为LCNEC；只有形态学特点，免疫表型不支持时，应诊断非小细胞癌，可疑LCNEC ，但IHC结果不支持
手术标本
诊断类癌较容易；当形态学为典型小细胞癌或LCNEC时，任某某（CD56、突触素、CgA）＞10%肿瘤细胞阳性即可诊断；
约10%的小细胞癌由于肿瘤分化差可以不表达神经内分泌免疫表型，在除外其他小细胞类型肿瘤前提下，TTF-1弥漫阳性和／或细胞角蛋白核旁点状阳性也有助于诊断
肺神经内分泌肿瘤诊断流程图
整理于《肺神经内分泌肿瘤诊断共识》
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