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新冠疫苗文件汇编

目录

新冠疫苗文件汇编 1

目录 2

关于印发疫苗生产车间生物安全通用要求的通知 3

突破|中国科学家公布实验室首个mRNA新冠候选疫苗的动物数据 4

NEJM：中和抗体滴度超过康复患者，Moderna新冠疫苗1期临床详细结果发表 7

柳叶刀：中英两款新冠疫苗临床试验结果出炉，可诱发免疫反应 10

今日《细胞》：室温下能存放至少一周！秦某某/英博/王佑春团队开发新型mRNA新冠疫苗 16

疫苗组无重症COVID-19患者，《柳叶刀》发表阿斯利康/牛津大学新冠疫苗详细结果 20

NEJM重磅：有效率高达95%！辉瑞/BioNTech新冠mRNA疫苗III期试验完整数据发表，即将获FDA紧急应用授权 22

NEJM：接种90天后中和抗体水平仍高于康复患者，Moderna新冠疫苗持久性最新结果出炉 28

糖尿病患者新冠疫苗预防接种指引（第一版） 32

甲状腺疾病患者新冠疫苗预防接种指引（第一版） 33

高血压患者新冠疫苗预防接种指引（第一版） 34

XX市重点人群新冠疫苗接种工作情况 35

新冠疫苗重点人群接种问答 36

我国新冠疫苗研发进展情况——国务院联防联控机制2020年10月20日新闻发布会文字摘录 38

一项关于新冠病毒疫苗接受度的全球调查（摘译） 40

《自然》：让中和抗体具备疫苗特性？Vir合作揭示“加强版”中和抗体机理 42

高福团队疫苗制备新方法动物实验成功,正申请临床试验 47

关于印发疫苗生产车间生物安全通用要求的通知

国卫办科教函〔2020〕483号

各省、自治区、直辖市及**_*、科技厅（委、局）、工业和信息化厅（部、局）、市场监管局、药监局：　　为落实中央领导同志指示批示精神，推进新冠灭活疫苗生产车间建设、审批及运行，国家卫生健康委、科技部、工业和信息化部、***、国家药监局制定了《疫苗生产车间生物安全通用要求》，作为新冠肺炎疫情防控期间推动新冠疫苗生产的临时性应急要求。该通用要求自发布之日起施行。　　附件：/疫苗生产车间生物安全通用要求

国家卫生健康委办公厅　　　　　　　科技部办公厅

工业和信息化部办公厅　　***公厅

国家药监局综合司

2020年6月18日

突破|中国科学家公布实验室首个mRNA新冠候选疫苗的动物数据

新冠疫情如今已经在全球大范围蔓延。截止到发稿日，世界卫生组织的公开数据表明新冠确诊病例已经达到452万多例，而死亡人数也超过了30万某某。其中美国是最严重的国家，累计确诊病例148万多例，死亡人数接近9万人。来自世卫组织的科学家表示控制住当前的新冠疫情可能需要4-5年的时间，有效的疫苗研制和成功的封锁措施都会决定大流行持续的时间。

　　目前，世界上在研的新冠疫苗有：病毒载体疫苗、灭活疫苗、减毒疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗、亚单位疫苗等。其中，我国的腺病毒疫苗和灭活疫苗已经相继进入了临床阶段。各种疫苗平台具有各自鲜明的特点，其中最引人著名的是基于mRNA技术开发的新型疫苗，代表企业包括Moderna、BioNTech、CureVac、StemiRNA等。

　　Moderna的mRNA-1273完成I期临床后已经获得FDA批准进入第二阶段的研究，同时被FDA指定为“快速通道指定药物”。外界评论mRNA-1273可能有资格获得“加速批准和优先审核”。BioNTech的候选疫苗BNT162也已经在德国和美国开展了人体临床试验，制药巨头辉瑞的加入使得BNT162能够快速进入临床开发的不同阶段。同时国内著名药企复星医药与BioNTech迅速开展合作，利用复星医药在中国广泛的临床开发、监管合规及商业能力，计划联合开发并推动BNT162在中国的临床试验。此外，CureVac与StemiRNA等公司也在加速推进新冠疫苗管线的开发。

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　　5月15日，XX交通大学蔡某某团队联合复旦大学应天雷、洪佳旭团队以及本导***在预印本平台bioRxiv公布了一种新型冠状病毒候选疫苗ShaCoVacc（BD131）的动物数据。ShaCoVacc（BD131）是基于自主研发的mRNA递送核心平台技术Virus-likeparticle(VLP)开发的，这是一种产生病毒模拟颗粒（VirusSimulatingParticles）的新型技术。

　　新型冠状病毒SARS-CoV-2内部装载有病毒核酸，外部装饰有病毒棘突蛋白spike，致病力强大，但康复者依然可以产生能够抑制新冠病毒的中和抗体。ShaCoVacc的设计思路是最大限度的模拟新冠病毒，以期像新冠病毒自身一样在体内激活免疫系统，同时又避免在中间过程产生任何感染性的病毒。ShaCoVacc（BD131）通过mRNA表达spike蛋白仿生病毒内部的核酸（因而也是一种mRNA疫苗），并在疫苗表面装饰具有3D结构的spike蛋白（具备灭活疫苗的特点），从而自内而外最大程度的模拟新冠病毒。此外，ShaCoVacc（BD131）的疫苗表面也同时装饰有具有泛细胞偏好性的VSV-G膜蛋白，从而促进疫苗被抗原呈递细胞吸收，提高免疫效果。ShaCoVacc（BD131）疫苗的内部平均携带4个拷贝的mRNA，其表面的spike蛋白高度糖基化，类似于新冠病毒的毒棘突蛋白。另外，该疫苗不会激活I型干扰素，从而避免产生过量的细胞因子。

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　　中和抗体的产生是评价一款疫苗的核心指标。科研团队通过给小鼠一次性注射1.5ugp24剂量的疫苗，在第二周就可以在小鼠中观察到产生高滴度的spike特异抗体。同时，研究团队对免疫小鼠的血清进行抗病毒中和效果测试，在两种不同的假病毒体系中均显示高效的中和作用(EC50均值=908)。

　　为了研究ShaCoVacc（BD131）疫苗诱导产生的spike特异抗体的表位，研究团队通过多肽芯片技术全方位解析了抗体的表位。研究发现不同的小鼠接种ShaCoVacc（BD131）疫苗后，产生不同的抗体反应，其表位呈现多态性。同时，也发现了三个具有通用性的抗体表位，其中一个表位S2-83位于HR2。HR2区域在冠状病毒家族中具有很高的保守性（SARS-CoV与SARS-CoV-2一致），因此，研究团队认为ShaCoVacc（BD131）具备成为通用型疫苗的潜力。

　　“新冠疫情威胁着全球数十亿人的健康，我们团队与复旦大学应天雷及洪佳旭团队在疫情爆发后迅速开展合作，开发出ShaCoVacc（BD131）疫苗，并开展了疫苗的安全性、有效性的临床前研究”，XX交通大学系统生物医学研究院研究员，本导基因联合创始人兼首席科学家蔡某某教授说。“我们也在寻求与疫苗企业合作，进一步拓展ShaCoVacc（BD131）疫苗小规模生产及纯化工艺的优化，希望能快速推动进入临床试验。”

　　值得注意的是，由于该疫苗病毒的生产过程不会产生任何感染性的新冠病毒和病毒载体，因此不需要在严苛的P2和P3环境中完成生产。另外，由于mRNA以及spike蛋白存在时间短，通常在几天之内降解，使得该疫苗其相对于传统的减毒疫苗、DNA疫苗等具有更高的安全性。由于该疫苗平台由慢病毒载体技术发展而来，因而可以借助近些年来在细胞治疗中已经逐渐成熟的慢病毒工业化技术实现大规模生产。

（来源：iNature）

原文出处：DiYin,SikaiLing,XiaolongTian,etal.AsingledoseSARS-CoV-2simulatingparticlevaccineinducespotentneutralizingactivities[J].bioRxiv2020.05.14.093054;

doi:https://doi.org/10.1101/2020.05.14.093054

链接：https://doc.001pp.com/content/10.1101/2020.05.14.093054v1

摘自：中国疾病预防控制中心

NEJM：中和抗体滴度超过康复患者，Moderna新冠疫苗1期临床详细结果发表

Moderna公司开发的针对新冠病毒的mRNA疫苗（mRNA-1273）在1期临床试验的中期结果，在《新英格兰医学杂志》发表。试验结果表明，100%受试者中观察到了针对新冠病毒的中和抗体，在100μg剂量水平，受试者的中和抗体几何平均滴度高于康复患者血清中观察到的几何平均滴度。这一剂量被选为在即将进行的3期临床试验中使用的疫苗剂量。

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　　截图来源：NewEnglandJournalofMedicine

　　在这项试验中，45例年龄为18-55岁的健康成人受试者间隔28天，接受了两剂不同剂量水平（25、100、250μg）的mRNA-1273接种。截至接种后第57天的结果显示，mRNA-1273诱导了针对新冠病毒的快速和强烈的免疫应答。这项研究由美国国立卫生研究院（NIH）下属的国家过敏和传染病研究所（NIAID）领导进行。

　　免疫原性反应

　　mRNA-1273诱导所有受试者在首次接种后第15天产生能够与全长新冠病毒刺突蛋白结合的抗体。在接种两次疫苗后的第57天，几何平均滴度超过了从确诊为COVID-19的38例患者中获得的恢复期血清的几何平均滴度。研究人员用两种不同的检测评估了中和抗体活性，一种是活新冠病毒蚀斑减少中和试验（PRNT），另一种是假病毒中和试验（PsVNA）。接种疫苗前，没有受试者检测到PRNT或PsVNA反应。两次接种后，mRNA-1273引起了高水平的中和抗体免疫反应。第43天时，在所有评价的受试者中观察到抗新冠病毒的中和抗体活性（PRNT）。在100μg剂量下，几何平均滴度水平是参比康复患者血清（n=3）中观察到水平的4.1倍。第二次接种后，在所有剂量队列的受试者中检测到PsVNA中和抗体滴度。100μg剂量下第57天的几何平均滴度比恢复期血清（n=38）中观察到的滴度高2.1倍。

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　　▲mRNA-1273引发的免疫反应数据

　　研究人员还在25μg和100μg剂量水平下评估了T细胞的免疫应答。第二次接种后，mRNA-1273引起Th1偏倚的CD4阳性T细胞应答，而Th2偏倚的CD4阳性T细胞应答无显著升高。

　　安全性特征

　　在安全性方面，mRNA-1273的安全和耐受性良好，直至第57天未报告严重不良事件。不良事件（AE）严重程度通常为轻度至中度，且为一次性事件。第二次接种后，25μg组13例受试者中有7例（54%）、100μg组所有15例受试者和250μg组所有14例受试者中都有发生全身性不良事件。100μg剂量第二次接种后，最常报告的全身不良事件为疲乏（80%）、寒战（80%）、头痛（60%）和肌痛（53%），严重程度为轻度或中度。100μg剂量组最常见的局部不良事件是注射部位疼痛（100%），严重程度为轻度或中度。

　　“这些积极的1期数据令人鼓舞，代表着我们的候选疫苗mRNA-1273临床开发向前迈出了重要的一步。Moderna团队本月将继续专注于启动我们的3期研究，如果成功的话，将提交生物制品许可申请，”Moderna首席执行官StéphaneBancel先生说：“我们致力于尽可能快速和安全地推进mRNA-1273的临床开发，同时投资扩大生产规模，以便帮助解决这一全球卫生紧急情况。”公司预计3期临床试验将在7月27日展开，使用的接种剂量为100μg。预计这一试验将招募3万名参与者。

　　Moderna

（来源：药明康德）

　　参考文献：

[1]ModernaAnnouncesPublicationinTheNewEnglandJournalofMedicineofInterimResultsFromPhase1StudyofItsmRNAVaccineAgainstCOVID-19(mRNA-1273).RetrievedJuly14,2020,

fromhttps://doc.001pp.com/news/home/***006042/en

[2]Jacksonetal.,(2020).AnmRNAVaccineagainstSARS-CoV-2—PreliminaryReport.NEJM,DOI:10.1056/NEJMoa***

链接：https://mp.weixin.qq.com/s/vfOloIo8EJJSbYAvpAKM9w

摘自：中国疾病预防控制中心

柳叶刀：中英两款新冠疫苗临床试验结果出炉，可诱发免疫反应

当地时间7月20日，《柳叶刀》发布了两款新冠病毒疫苗（COVID-19）1期/2期临床试验的最新结果。其中一款由中国工程院陈薇院士团队及康某某***（CanSinoBiologics）共同研发，另一款由英国牛津大学和阿斯***开发。从实验结果来看，两款疫苗均能实现对新冠病毒（SARS-CoV-2）的免疫反应，并且诱导了高效的T细胞免疫应答。

　　陈薇院士团队/康某某***

　　在中国团队带来的这项非复制型5型腺病毒（Ad5）新冠病毒疫苗临床2期试验中，508位参与者分别接受了高某某（1E11病毒颗粒，n=253）、低剂量（5E10病毒颗粒，n=129）疫苗以及安慰剂（n=126）注射。该研究的主要结果是评估Ad5载体COVID-19疫苗的免疫原性和安全性，并确定3期功效研究的疫苗剂量。

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　　https：//doi.org/10.1016/S0140-6736（20）31605-6

　　这些参与者的平均年龄为39.7岁（IQR18-83），其中266人（52％）对Ad5载体具有较高的既存免疫力，而242人（48％）具有较低的既存免疫力。所有参与者在接种疫苗后的28天内完成了随访，并在第0和28天提供了血液样本。随访结果显示，从第14天起，高某某组和低剂量组检测到Ad5载体COVID-19疫苗诱导的受体结合域（RBD）特异性ELISA抗体反应。在第28天，高某某组244位参与者（96%）以及低剂量组的129位参与者（97%）显示RBD特异性ELISA抗体发生血清转化，而安慰剂组参与者则没有发生变化。

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　　高某某组和低剂量组均能对活SARS-CoV-2诱导显著的中和抗体免疫应答，参与者中和抗体的中和活性的几何平均滴度（GMT）分别为19.5和18.3。高某某组中，有148人（59％）发生了中和抗体对活SARS-CoV-2反应的血清转化，低剂量组中的数据为61人（47％）。同时，高某某组的227人（90％）以及低剂量组的129人（88%）均产生了特异性IFN-g，表明该疫苗诱发了T细胞应答。

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　　总体而言，高某某组196人（77％）、低剂量组98人（76％）以及安慰剂组61人（48％）在接受注射后28天内出现了一种或多种不良反应。其中最常见的不良反应为全身性疲劳、发烧、头痛、注射部位疼痛。值得注意的是，研究人员发现，先前抗Ad5免疫力高以及年龄大的参与者，RBD特异性ELISA抗体和中和抗体水平对该疫苗的抗体相应均更弱，但优于安慰剂组。从实验结果来看，高某某（1E11病毒颗粒）将是两次剂量中较好的剂量。

　　牛津大学/阿斯***

　　在这项由英国研究人员进行的AZD1222腺病毒载体疫苗（ChAdOx1）1/2期临床实验中，共有1077名参与者分别接受了ChAdOx1nCoV-19（n=543）以及对照脑膜炎球菌结合疫苗MenACWY（n=534）的接种。参与者的平均年龄为35岁（IQR28-44岁），90%以上的参与者为白种人。

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　　https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31604-4

　　在ChAdOx1nCoV-19组中，抗SARS-CoV-2穗蛋白抗体在第28天达到峰值，并在接种后的第56天里仍然保持高水平。随后，研究人员从多个维度评估了参与者体内的中和抗体水平。采用PRNT50分析方法，研究人员对35名受试者进行血清中和检测，发现所有参与者均获得了中和效价，中位某某为218。如果应用MNA80法检测，91%在单次接种后具有血清中和反应，而应用则100%具有血清中和反应。

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　　另外，研究人员使用了特异性干扰素γ酶联免疫斑点测定对志愿者的T细胞免疫反应进行了检测，发现志愿者接种ChAdOx1-nCoV-19第7天出现细胞免疫反应，并且第14天特异性T应答达到峰值（ELISPOT856/10e6PBMC），直至第56天仍绕保持在较高的水平。在不良反应方面，研究人员发现，ChAdOx1-nCoV-19参与者出现了局部和全身不良反应，包括注射部位疼痛、头痛、疲劳、发冷、发热、不适和肌肉疼痛等。实验中未报告严重不良事件。据悉，在《柳叶刀》发布两项疫苗临床实验结果的当天，***和BioNTech也在medRxiv上公布了其mRNA新冠疫苗1期临床试验的进一步结果，文中指出，mRNA疫苗可同时诱导有效的抗体反应和T细胞应答。

（来源：生物探索）

　　参考文献：

　　[1]Feng-CaiZhu,Xu-HuaGuan,Yu-HuaLi,etal.Immunogenicityandsafetyofarecombinantadenovirustype-5-vectoredCOVID-19vaccineinhealthyadultsaged18yearsorolder:arandomised,double-blind,placebo-controlled,phase2trial[J].Lancet.20July2020.

　　[2]PedroMFolegatti,KatieJEwer,ParvinderKAley,etal.SafetyandimmunogenicityoftheChAdOx1nCoV-19vaccineagainstSARS-CoV-2:apreliminaryreportofaphase1/2,single-blind,randomisedcontrolledtrial[J].Lancet.20July2020.

　　链接：https://mp.weixin.qq.com/s/p1_HQcE0LLGGbGLXUMm9cA

摘自：中国疾病预防控制中心

今日《细胞》：室温下能存放至少一周！秦某某/英博/王佑春团队开发新型mRNA新冠疫苗

今日，《细胞》杂志在线发表了一篇关于新冠疫苗的最新论文。由秦某某研究员、英博博士以及王佑春研究员共同领导的一支团队，开发出了一款新型的mRNA新冠疫苗。在小鼠和非人灵长类动物模型中，这种疫苗能够激发免疫反应，诱导产生中和抗体。

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值得一提的是，这款新型疫苗采用了先进的制剂技术，在室温下能够存放至少一周而依旧保持稳定。对于疫苗产品而言，有望大大减少运输时的冷链要求。

研究人员们在论文中指出，自新冠疫情爆发以来，人们就期盼能尽快有安全可靠的疫苗诞生。在诸多疫苗开发技术中，基于mRNA的疫苗，有望快速应对这一挑战。放眼全球，也已有多款mRNA新冠疫苗进入了人体临床试验，并取得了积极的早期结果。

　　在本研究中，科学家们使用了新冠病毒S蛋白的受体结合域（RBD）中的一段氨基酸序列，用以产生抗原。细胞实验也证实，编码这段氨基酸序列的mRNA片段，在转染到多种细胞系中后，能 内容过长，仅展示头部和尾部部分文字预览，全文请查看图片预览。 增强中和抗体。与不含TT肽的S1-5蛋白相比，S1-4蛋白能刺激免疫小鼠产生强烈的抗体反应，并引起Th2型细胞免疫。此外，免疫血清可以保护VeroE6细胞免受SARS-CoV-2感染。这为S1-4蛋白可能是一种很有前途的亚单位疫苗候选分子提供了有力的证据。

　　一位参与研究的专家表示，“这个新冠疫苗的制备方法还可以形成较大的供应量，具有年产20亿剂以上的生产效率。目前正在申请临床试验。”

（来源：生命科学前沿）

　　原文出处：QiudongSu,YeningZou,YaoYi,etal.RecombinantSARS-CoV-2RBDmoleculewithaThelperepitopeasabuiltinadjuvantinducesstrongneutralizationantibodyresponse.bioRxiv2020.08.21.262188;doi:https://doi.org/10.1101/2020.08.21.262188

　　链接：https://doc.001pp.com/content/10.1101/2020.08.21.262188v2

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